El calcitriol 93

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creatinina en sangre aumentó Desde el calcitriol ejerce la actividad de la vitamina D, los efectos adversos pueden ocurrir, que son similares a los encontrados cuando se toma una dosis excesiva de vitamina D, es decir, el síndrome de hipercalcemia o intoxicación de calcio (dependiendo de la gravedad y la duración de la hipercalcemia) (ver secciones 4.2 y 4.4) . síntomas agudos ocasionales incluyen disminución del apetito, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal o dolor abdominal superior y el estreñimiento. Debido a la corta vida media biológica de calcitriol, investigaciones farmacocinéticas han demostrado la normalización de la elevación del calcio sérico dentro de unos pocos días de la retirada del tratamiento, es decir, mucho más rápido que en el tratamiento con vitamina D 3 preparaciones. Los efectos crónicos pueden incluir debilidad muscular, pérdida de peso, alteraciones sensoriales, fiebre, sed, polidipsia, poliuria, deshidratación, apatía, retraso del crecimiento y las infecciones del tracto urinario. En hipercalcemia e hiperfosfatemia concurrente de esto puede verse radiográficamente. reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, eritema, prurito y urticaria puede ocurrir en individuos susceptibles. En pacientes con función renal normal, hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento de creatinina en sangre. El número de efectos adversos informados del uso clínico de Rocaltrol durante un período de 15 años en todas las indicaciones es muy baja con cada efecto individual, incluyendo la hipercalcemia, que se producen a una tasa de 0,001% o menos. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la página web Yellow Card Scheme: mhra. gov. uk/yellowcard. El tratamiento de la hipercalcemia asintomática (ver sección 4.2). Desde el calcitriol es un derivado de la vitamina D, los síntomas de sobredosis son los mismos que para una sobredosis de vitamina D. La ingesta de altas dosis de calcio y fosfato junto con Rocaltrol puede dar lugar a síntomas similares. El producto tiempos de calcio en suero de fosfato (Ca x P) no se debe permitir que exceder de 70 mg 2 / dl 2. Un alto nivel de calcio en el dializado puede contribuir al desarrollo de la hipercalcemia. Los síntomas agudos de intoxicación por vitamina D: la anorexia, dolor de cabeza, vómitos, estreñimiento. Los síntomas crónicos: la distrofia (debilidad, pérdida de peso), alteraciones sensoriales, posiblemente fiebre con sed, poliuria, deshidratación, apatía, el crecimiento se detuvo y las infecciones del tracto urinario. La hipercalcemia se produce, con calcificación metastásica de la corteza renal, el miocardio, los pulmones y el páncreas. Las siguientes medidas se deben considerar en el tratamiento de la sobredosis accidental: lavado gástrico inmediato o inducción del vómito para evitar una mayor absorción. La administración de aceite de parafina para promover la excreción fecal. las determinaciones de calcio en suero repetidas son aconsejables. Si los niveles de calcio elevados persisten en el suero, los fosfatos y los corticosteroides pueden ser administrados y las medidas instituidas para provocar diuresis adecuada. Hipercalcemia en los niveles más altos (3,2 mmol / L) puede conducir a insuficiencia renal sobre todo si los niveles de fosfato en la sangre son normales o elevados debido a la insuficiencia renal. En caso de hipercalcemia ocurrir después de un tratamiento prolongado, Rocaltrol debe suspenderse hasta que los niveles de calcio en plasma han vuelto a la normalidad. Una dieta baja en calcio acelerará este cambio. Rocaltrol continuación, se puede reiniciar a una dosis más baja o da en la misma dosis, pero a intervalos menos frecuentes que antes. En los pacientes tratados con hemodiálisis intermitente, también se puede usar una baja concentración de calcio en el dializado. Sin embargo, una alta concentración de calcio en el dializado puede contribuir al desarrollo de hipercalcemia. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas El calcitriol es la forma conocida más activa de vitamina D 3 en la estimulación del transporte de calcio intestinal. Está formado normalmente en los riñones a partir de su precursor inmediato, 25-hidroxicolecalciferol. En fisiológica que asciende aumenta la absorción intestinal de calcio y fosfato y juega un papel importante en la regulación de la mineralización ósea. La producción defectuosa de calcitriol en la insuficiencia renal crónica contribuye a una alteración del metabolismo mineral que se encuentra en que el trastorno. Los efectos biológicos de calcitriol están mediados por el receptor de la vitamina D, un receptor de hormona nuclear expresa en la mayoría de tipos de células y que funciona como un factor de transcripción activados por ligando que se une a sitios de ADN para modificar la expresión de genes diana. Rocaltrol es una preparación sintética de calcitriol. La administración oral de Rocaltrol a los pacientes con insuficiencia renal crónica compensa la alteración de la producción endógena de calcitriol que se disminuye cuando la tasa de filtración glomerular cae por debajo de 30 ml / min. En consecuencia, la mala absorción intestinal de calcio y fosfato y la hipocalcemia resultante se mejoran, invirtiendo de esta manera los signos y síntomas de la enfermedad de los huesos. En pacientes con establecido osteoporosis post-menopáusica, Rocaltrol aumenta la absorción de calcio, eleva los niveles circulantes de calcitriol y reduce la frecuencia de fractura vertebral. El inicio y la inversión de los efectos de Rocaltrol son más rápidos que los de otros compuestos con actividad de vitamina D y el ajuste de la dosis puede ser alcanzado más rápidamente y con mayor precisión. Los efectos de la sobredosis inadvertida también se pueden invertir con mayor facilidad. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Calcitriol se absorbe rápidamente en el intestino. Las concentraciones séricas máximas después de una dosis oral única de 0.25-1g Rocaltrol en sujetos sanos se encontraron dentro de 2-6 horas. Después de una dosis oral única de 0,5 mcg Rocaltrol en sujetos sanos, las concentraciones séricas promedio de calcitriol aumentó de un valor basal de 40,0 5,1 pg / ml al cabo de 24 horas. Durante el transporte en la sangre en concentraciones fisiológicas, calcitriol se une principalmente a una proteína de unión a vitamina D específico (DBP), pero también, en menor grado, a las lipoproteínas y la albúmina. En concentraciones más altas de calcitriol sangre, PAD parece saturarse, y una mayor unión a lipoproteínas y la albúmina se produce. El calcitriol es hidroxilado y oxidado en el riñón y en el hígado por una enzima específica del citocromo P450: CYP24A1. Se han identificado varios metabolitos con diferentes grados de actividad de la vitamina D. La vida media de eliminación de calcitriol en plasma oscila entre 5-8 horas. Sin embargo, el efecto farmacológico de una sola dosis de calcitriol dura por lo menos 4 días. La cinética de eliminación y absorción de calcitriol siguen siendo lineal en un rango de dosis muy amplio y hasta única dosis oral 165 g. El calcitriol se excreta en la bilis y puede someterse a una circulación enterohepática. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de toxicidad subcrónica en ratas y perros indican que el calcitriol a una dosis oral de 20 ng / kg / día (dos veces la dosis normal en humanos) para un máximo de 6 meses no produjeron o efectos adversos mínimos. Una dosis de 80 ng / kg / día (8 veces la dosis normal en humanos) para un máximo de 6 meses produjo efectos adversos moderados; cambios observados parecían ser principalmente el resultado de la hipercalcemia prolongada. Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas indicaron que las dosis orales de hasta 300 ng / kg / día (30 veces la dosis normal en humanos) no afectaron negativamente a la reproducción. En conejos, se observaron múltiples anomalías fetales en dos camadas a una dosis tóxica para la madre oral de 300 ng / kg / día y una camada a 80 ng / kg / día, pero no a 20 ng / kg / día (dos veces la dosis humana habitual ). Aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos tratados y los controles en el número de camadas o fetos que muestran anomalías, la posibilidad de que estos resultados se deben a la administración de calcitriol no podía ser descartada. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes